实验性mRNA艾滋病疫苗前景看好

的科学家表示，一种基于mRNA的实验性HIV疫苗在小鼠和非人类灵长类动物中显示出希望发表在《自然·医学》上的该项研究表明，这种新型疫苗是安全的，并能引发针对HIV样病毒的抗体和细胞免疫反应与未接种疫苗的动物相比，接受初免疫苗后多次加强接种的恒河猴，感染猴/人免疫缺陷嵌合病毒的风险降低了79%论文合著者，NIAID所长安东尼·福奇表示，这一研究结果代表了一种有前途的方法

实验疫苗的工作原理类似于mRNA新冠疫苗，但并不携带冠状病毒刺突蛋白的mRNA指令，而是提供编码指令来制造两种关键HIV蛋白——Env和Gag接种动物的肌肉细胞将这两种蛋白质组装在一起，产生病毒样颗粒，其表面散布着大量Env副本这些VLP由于缺乏HIV的完整遗传密码，能像HIV一样刺激免疫反应，却不会导致感染或疾病

研究人员报告说，在实验中，两次注射形成VLP的mRNA疫苗在所有动物中诱导了中和抗体根据mRNA指令在小鼠中产生的Env蛋白与整个病毒中的Env非常相似，这比之前的实验性HIV疫苗有所改进

研究团队随后在猕猴中测试了Env—Gag VLP mRNA疫苗疫苗接种方案的细节在接种动物的亚组之间有所不同，但都涉及用经过修改以优化抗体产生的疫苗来启动免疫系统，并在一年内进行了多次加强接种加强疫苗包含来自两个HIV进化枝的Gag mRNA和Env mRNA，而不是初免疫苗中使用的那个研究人员使用多种病毒变体来优先激活针对Env中更保守的共享区域的抗体，而不是针对每个病毒株中差异更大的可变区域尽管递送的mRNA剂量很高，但疫苗耐受性良好，在猕猴中仅产生轻微的暂时性副作用

从第60周开始，免疫和未免疫猕猴对照组每周通过直肠黏膜暴露于SHIV由于非人类灵长类动物不易感染HIV—1，因此科学家在实验环境中使用嵌合SHIV，因为该病毒会在猕猴中复制经过13次每周接种，7只免疫猕猴中有2只未感染其他免疫猕猴的感染总体延迟，平均发生在8周后相比之下，未免疫猕猴平均在3周后被感染

尽管全球科学家进行了近4年的努力，但预防艾滋病病毒的有效疫苗，仍然是一个难以实现的目标现在，新的实验性mRNA疫苗将几种其他HIV疫苗的优点特征结合起来，展示了该领域难能可贵的一缕光明科学家们后续也会完善疫苗方案，提高生产VLP的质量和数量最终可能会进一步提高疫苗效力，从而降低产生强大免疫反应所需的初免和加强接种的数量如果一切顺利，我们将很快见到该疫苗在健康成人志愿者中进行Ⅰ期试验